В клинической практике используют производные кумарина (Варфарин, Аценокумарол, Этил бискумацетат и др ) и индандиона (Фе-нилин) В настоящее время за рубежом наиболее широко применяют Варфарин Следует отметить, что Фенилин обладает довольно высокой токсичностью
Лечебные дозы препаратов составляют - 600 мг/сутки для Этил бискумацетата, 12-18 мг для Варфарина и Аценокумарола Поддерживающие дозы двух последних средств обычно равны 3-6 мг в сутки Принимают кумарины 1 раз в день Фенилин назначают вначале в дозе 90-120 мг (в 3 приема), затем по 30-60 мг в сутки
Эффективную дозу непрямых антикоагулянтов подбирают по величине протром-бинового времени Гепарин может быть отменен (с постепенным снижением дозировки), когда международное нормализованное отношение (MHO) достигнет терапевтического уровня (2,5-3,0) в течение 2 дней подряд Индивидуальная реакция на антивитамины-К варьирует в очень больших пределах На их эффективность влияют алиментарные факторы, алкоголь, многие лекарственные средства, а также сопутствующие заболевания печени, желудка и кишечника У лиц, злоупотребляющих алкоголем, носителей вируса гепатита и пациентов старше 75 лет, от назначения непрямых антикоагулянтов целесообразно воздержаться и использовать другие, менее опасные препараты (например, дезагреганты) Антивитамины-К противопоказаны при беременности, поскольку на ранних сроках могут вызывать уродства плода, а на поздних - геморрагические осложнения и у родильниц, и новорожденных
Продолжительность приема непрямых антикоагулянтов должна быть не менее 3 месяцев, поскольку в эти сроки наиболее велика вероятность рецидива тромбоза у больных с обратимыми факторами риска (тромбоз после операции или травмы) В ряде случаев (длительная иммобилизация) целесообразно пролонгировать назначение этих средств до 6 месяцев При идиопатическом характере тромбоза и его рецидиве следует продолжить применение непрямых антикоагулянтов до 1 года У больных с постоянно сохраняющимися факторами риска (врожденные тромбофилии, злокачественная опухоль с рецидивирующими тромбозами), возможно, обоснована пожизненная антикоагулянтная терапия
Большое значение имеет регулярность приема непрямых антикоагулянтов и тщательность лабораторного контроля В связи с этим пациентам, которые не способны понять важность тщательного соблюдения режима приема препаратов, данные лекарственные средства назначать не следует